Cik daudz Omicron toksicitāte ir samazinājusies?Vairāki reālās pasaules pētījumi atklāj

"Omicron virulence ir tuvu sezonālai gripai" un "Omicron ir ievērojami mazāk patogēns nekā Delta".…… Pēdējā laikā internetā izplatās daudz ziņu par jaunā kroņa mutanta celma Omicron virulenci.

Patiešām, kopš Omicron mutanta celma parādīšanās 2021. gada novembrī un tā globālās izplatības pētījumi un diskusijas par virulenci un pārnešanu ir turpinājušās bez pārtraukuma.Kāds ir pašreizējais Omicron virulences profils?Ko par to saka pētījums?

Dažādi laboratorijas pētījumi: Omicron ir mazāk virulents
Faktiski jau 2022. gada janvārī Honkongas Universitātes Li Ka Shinga Medicīnas fakultātes pētījums atklāja, ka Omicron (B.1.1.529) var būt mazāk patogēns salīdzinājumā ar sākotnējo celmu un citiem mutantu celmiem.
Tika konstatēts, ka Omicron mutanta celms bija neefektīvs transmembrānas serīna proteāzes (TMPRSS2) izmantošanā, savukārt TMPRSS2 varētu atvieglot vīrusa invāziju saimniekšūnās, atšķeļot jaunā koronavīrusa smailes proteīnu.Tajā pašā laikā pētnieki novēroja, ka Omicron replikācija tika ievērojami samazināta cilvēka šūnu līnijās Calu3 un Caco2.
Jaunais koronavīrusa celms ir novājināts

Attēlu avots internets

Peles k18-hACE2 modelī Omicron replikācija tika samazināta gan peļu augšējos, gan apakšējos elpceļos, salīdzinot ar sākotnējo celmu un Delta mutantu, un tā plaušu patoloģija bija mazāk smaga, savukārt Omicron infekcija izraisīja mazāku svara zudumu un mirstību nekā. sākotnējais celms un alfa, beta un delta mutanti.
Tāpēc pētnieki secināja, ka pelēm ir samazināta Omicron replikācija un patogenitāte.
A8

Attēlu avots internets

2022. gada 16. maijā Nature publicēja Tokijas Universitātes un Viskonsinas Universitātes vadošā virusologa Jošihiro Kavaokas rakstu, kas pirmo reizi dzīvnieku modelī apstiprināja, ka Omicron BA.2 patiešām ir mazāk virulents nekā iepriekšējais sākotnējais celms. .

Pētnieki atlasīja Japānā izolētus dzīvos BA.2 vīrusus, lai inficētu k18-hACE2 peles un kāmjus, un atklāja, ka pēc inficēšanās ar tādu pašu vīrusa devu gan BA.2, gan BA.1 inficētām pelēm bija ievērojami zemāki vīrusa titri plaušās. un deguns nekā sākotnējā New Crown celma infekcija (p<0,0001).

Šis zelta standarta rezultāts apstiprina, ka Omicron patiešām ir mazāk virulents nekā sākotnējais savvaļas tips.Turpretim dzīvnieku modeļu plaušās un degunos pēc BA.2 un BA.1 infekcijām nebija būtiskas atšķirības vīrusu titros.
Vīrusa PCR noteikšanas dati

Attēlu avots internets

PCR vīrusu slodzes testi parādīja, ka gan ar BA.2, gan ar BA.1 inficētām pelēm vīrusu slodze plaušās un degunā bija mazāka nekā sākotnējam New Crown celmam, īpaši plaušās (p<0,0001).

Līdzīgi kā rezultātiem pelēm, ar BA.2 un BA.1 inficētu kāmju degunā un plaušās konstatētie vīrusu titri pēc “inokulācijas” ar tādu pašu vīrusa devu, īpaši plaušās, bija zemāki nekā sākotnējam celmam. zemāka BA.2 inficēto kāmju degunā nekā BA.1 – patiesībā pusei BA.2 inficēto kāmju plaušu infekcija neattīstījās.

Turklāt tika konstatēts, ka sākotnējiem celmiem, BA.2 un BA.1, pēc inficēšanās trūka serumu savstarpējās neitralizācijas, kas atbilst tam, kas novērots reālās pasaules cilvēkiem, kad tie ir inficēti ar dažādiem jauniem vainaga mutantiem.
Kāmja serums

Attēlu avots internets

Reālie dati: Omicron ir mazāka iespēja izraisīt nopietnas slimības

Vairākos no iepriekš minētajiem pētījumiem ir aprakstīta Omicron samazinātā virulence laboratorijas dzīvnieku modeļos, bet vai tas pats attiecas uz reālo pasauli?

2022. gada 7. jūnijā PVO publicēja ziņojumu, kurā novērtēta atšķirība starp Omicron (B.1.1.529) epidēmijas laikā inficēto cilvēku smaguma pakāpi salīdzinājumā ar Delta pandēmiju.

Ziņojumā bija iekļauti 16 749 jauni koronārie stacionāri no visām Dienvidāfrikas provincēm, tostarp 16 749 no Delta epidēmijas (2021/8/2021/2021/10/3) un 17 693 no Omicron epidēmijas (2021/11/15 līdz 2022/2/2021). 16).Pacienti tika klasificēti arī kā smagi, nopietni un nopietnāki.

kritisks: saņemta invazīva ventilācija vai skābekļa un lielas plūsmas transnazālais skābeklis, vai ekstrakorporālās membrānas oksigenācija (ECMO), vai uzņemšana ICU hospitalizācijas laikā.
-smags (smags): hospitalizācijas laikā saņēmis skābekli
-nesmags: ja nav izpildīts neviens no iepriekš minētajiem nosacījumiem, pacients ir nesmags.

Dati liecināja, ka Delta grupā 49,2% bija nopietni, 7,7% bija kritiski un 28% no visiem hospitalizētajiem Delta inficētajiem pacientiem nomira, savukārt Omicron grupā 28,1% bija smagi, 3,7% bija kritiski un 15% no visiem hospitalizētajiem. Omicron inficētie pacienti nomira.Arī vidējais uzturēšanās ilgums Delta grupā bija 7 dienas, salīdzinot ar 6 dienām Omicron grupā.

Turklāt ziņojumā tika analizēti vecuma, dzimuma, vakcinācijas statusa un blakusslimību ietekmējošie faktori un secināts, ka Omicron (B.1.1.529) bija saistīts ar mazāku nopietnas un kritiskas slimības iespējamību (95% TI: 0,41 līdz 0,46; p. <0,001) un mazāks nāves risks slimnīcā (95% TI: 0,59 līdz 0,65; p<0,001).
Grupas izdzīvošana pēc varianta veida un smaguma pakāpes līdz 28. slimnīcas uzturēšanās dienai

Attēlu avots internets

Attiecībā uz dažādiem Omicron apakštipiem turpmākajos pētījumos ir arī detalizēti analizēta to virulence.

Jaunanglijas kohortas pētījumā tika analizēti 20770 Delta gadījumi, 52605 Omicron B.1.1.529 gadījumi un 29840 Omicron BA.2 gadījumi un konstatēts, ka nāves gadījumu īpatsvars Delta bija 0,7%, bet B.1.1 gadījumā - 0,4%. 529 un 0,3% BA.2.Pēc korekcijas, ņemot vērā traucējošos faktorus, pētījumā tika secināts, ka BA.2 nāves risks bija ievērojami zemāks, salīdzinot gan ar Delta, gan B.1.1.529.
Delta un Omicron varianta COVID-19 gadījumu neizlabotie rezultāti

Attēlu avots internets

Citā Dienvidāfrikas pētījumā tika novērtēts hospitalizācijas risks un smaga iznākuma risks Delta, BA.1, BA.2 un BA.4/BA.5.Rezultāti parādīja, ka no analīzē iekļautajiem 98 710 nesen inficētajiem pacientiem 3825 (3,9%) tika ievietoti slimnīcā, no kuriem 1276 (33,4%) attīstījās smaga slimība.

Starp tiem, kas bija inficēti ar dažādām mutācijām, 57,7% ar Delta inficēto pacientu attīstījās smaga slimība (97/168), salīdzinot ar 33,7% ar BA.1 inficētu pacientu (990/2940), 26,2% no BA.2 (167/167). 637) un 27,5% no BA.4/BA.5 (22/80).Daudzfaktoru analīze parādīja, ka nopietnas slimības attīstības iespējamība inficētajiem Delta > BA.1 > BA.2, savukārt nopietnas slimības attīstības iespējamība inficētajiem BA.4/BA.5 būtiski neatšķīrās salīdzinājumā ar BA. 2.
Samazināta virulence, taču nepieciešama modrība

Laboratorijas pētījumi un reāli dati no vairākām valstīm ir parādījuši, ka Omicron un tā apakštipi ir mazāk virulenti un mazāk ticami izraisīt nopietnas slimības nekā sākotnējais celms un citi mutantu celmi.

Tomēr apskata rakstā The Lancet 2022. gada janvāra numurā ar nosaukumu "Vieglāks, bet ne viegls" tika atzīmēts, ka, lai gan Omikrona infekcija veidoja 21% no slimnīcās uzņemtajiem jaunākajiem Dienvidāfrikas iedzīvotājiem, uzliesmojumu īpatsvars, kas izraisīja smagas slimības, visticamāk. palielināt populācijas ar dažādu infekcijas līmeni un dažādu vakcinācijas līmeni.(Tomēr šajā pārsvarā jaunajā Dienvidāfrikas populācijā 21% hospitalizēto pacientu, kuri bija inficēti ar SARS-CoV-2 omikrona variantu, bija smagas klīniskas sekas, kas var palielināties un izraisīt būtisku ietekmi uzliesmojumu laikā populācijās ar atšķirīgu demogrāfisko un zemāku līmeni. infekcijas vai vakcīnas izraisītas imunitātes līmenis.)

Iepriekš minētā PVO ziņojuma beigās komanda atzīmēja, ka, neskatoties uz iepriekšējā celma samazināto virulenci, gandrīz trešdaļai hospitalizēto Omicron (B.1.1.529) pacientu attīstījās smaga slimība un ka dažādi jaunie kroņa mutanti turpināja izraisīt augstu saslimstību un mirstību gados vecākiem cilvēkiem, imūnsistēmas traucējumiem vai nevakcinētām populācijām.(Vēlamies arī brīdināt, ka mūsu analīzi nevajadzētu uzskatīt par “vieglu” variantu stāstījuma atbalstošu. Gandrīz trešdaļai hospitalizēto Omicron pacientu attīstījās smaga slimība un 15% nomira; skaitļi, kas nav nenozīmīgi……Neaizsargāto iedzīvotāju grupu vidū , ti, pacienti galējā vecumā, populācijās ar augstu blakusslimību slogu, vājiem pacientiem un nevakcinēto vidū, COVID-19 (visi GOS) turpina veicināt ievērojamu saslimstību un mirstību.)

Iepriekšējie dati no Omicron, kad tas izraisīja piekto pandēmijas vilni Honkongā, liecināja, ka 2022. gada 4. maijā piektā viļņa laikā bija 9115 nāves gadījumi no 1192 765 jaunizveidotiem gadījumiem (kopējais mirstības rādītājs ir 0,76%) un neapstrādāts. mirstības rādītājs 2,70% cilvēkiem, kas vecāki par 60 gadiem (apmēram 19,30% no šīs vecuma grupas bija nevakcinēti).

Turpretim tikai 2% jaunzēlandiešu, kas vecāki par 60 gadiem, ir nevakcinēti, kas lielā mērā korelē ar zemo mirstības līmeni 0,07% no jaunās kroņa epidēmijas.

No otras puses, lai gan bieži tiek apgalvots, ka Ņūkāsla nākotnē var kļūt par sezonālu, endēmisku slimību, ir akadēmiskie eksperti, kuriem ir atšķirīgs viedoklis.

Trīs zinātnieki no Oksfordas Universitātes un Eiropas Savienības Kopīgā pētniecības centra uzskata, ka zemāka Omicron smaguma pakāpe var būt vienkārši sakritība un ka nepārtraukta strauja antigēnu evolūcija (antigēnu evolūcija) var radīt jaunus variantus.

Atšķirībā no imūnās aizbēgšanas un pārnešanas, kas ir pakļauti spēcīgam evolūcijas spiedienam, virulence parasti ir tikai evolūcijas “blakusprodukts”.Vīrusi attīstās, lai maksimāli palielinātu savu spēju izplatīties, un tas var izraisīt arī virulences palielināšanos.Piemēram, palielinot vīrusu slodzi, lai atvieglotu pārnešanu, tas joprojām var izraisīt smagāku slimību.

Ne tikai tas, bet arī virulence nodarīs ļoti ierobežotu kaitējumu vīrusa izplatīšanās laikā, ja vīrusa izraisītie simptomi parādās galvenokārt vēlāk infekcijas laikā – piemēram, gripas vīrusu, HIV un C hepatīta vīrusu gadījumā. maz, kuriem ir pietiekami daudz laika izplatīties, pirms tie izraisa nopietnas sekas.
SARS-CoV-2 ietekme uz cilvēku populācijām

Attēlu avots internets

Šādos apstākļos var būt grūti paredzēt jaunā kroņa mutanta celma tendenci no zemākas Omicron virulences, taču labā ziņa ir tā, ka jaunā kroņa vakcīna ir pierādījusi, ka pret visiem mutantu celmiem ir samazināts smagas slimības un nāves risks. un agresīvi palielinot iedzīvotāju vakcinācijas rādītājus, joprojām ir svarīgs veids, kā cīnīties pret epidēmiju šajā posmā.
Pateicības: šo rakstu profesionāli pārskatīja Panpans Džou (Panpan Zhou), PhD, Tsinghua Universitātes Medicīnas skolas un pēcdoktorantūras stipendiāts, Scripps Research Institute, ASV
Omicron pašpārbaudes antigēna reaģents mājās


Izlikšanas laiks: Dec-08-2022