Cik daudz Omicron toksicitāte ir samazinājusies? Vairāki reālās pasaules pētījumi atklāj

“Omikrona virulence ir tuvu sezonālajai gripai”, un “omikrons ir ievērojami mazāk patogēns nekā Delta”. …… Nesen ir daudz ziņu par jaunā vainaga mutanta celma Omicron virulenci internetā.

Patiešām, kopš 2021. gada novembra omikrona mutanta celma parādīšanās un tā globālā izplatība, pētījumi un diskusijas par virulenci un pārnešanu ir turpinājušās nemainīties. Kāds ir pašreizējais omicron virulences profils? Ko par to saka pētījums?

Dažādi laboratorijas pētījumi: omicron ir mazāk virulents
Faktiski jau 2022. gada janvārī Honkongas Universitātes Li Ka Šingas Medicīnas fakultātes pētījums atklāja, ka Omikrons (B.1.1.529) var būt mazāk patogēns, salīdzinot ar sākotnējo celmu un citiem mutantu celmiem.
Tika konstatēts, ka omikrona mutanta celms bija neefektīvs, izmantojot transmembranālo serīna proteāzi (TMPRSS2), savukārt TMPRSS2 varēja atvieglot vīrusa iebrukumu saimnieka šūnās, sadalot jaunā koronavīrusa smailes olbaltumvielas. Tajā pašā laikā pētnieki novēroja, ka omikronu replikācija ir ievērojami samazināta cilvēka šūnu līnijās Calu3 un Caco2.

Attēla avota internets

K18-HACE2 peles modelī omikrona replikācija tika samazināta gan peļu augšējo, gan apakšējo elpceļu traktātos, salīdzinot ar sākotnējo celmu un delta mutantu, un tā plaušu patoloģija nebija tik smaga, savukārt omikrona infekcija izraisīja mazāku svara zudumu un mirstību nekā sākotnējais celms un alfa, beta un delta mutanti.
Tāpēc pētnieki secināja, ka pelēm tika samazināta omikrona replikācija un patogenitāte.

Attēla avota internets

2022. gada 16. maijā Nature publicēja Yoshihiro Kawaoka, vadošā virologa Joshihiro un Viskonsinas universitātes, rakstu, pirmo reizi apstiprinot dzīvnieku modelī, ka Omicron ba.2 patiešām ir mazāk virulents nekā iepriekšējais oriģinālais celms.

Pētnieki izvēlējās Japānā izolētie dzīvie BA.2 vīrusi, lai inficētu K18-HACE2 peles un kāmjus, un atklāja, ka pēc inficēšanās ar vienādu vīrusa devu gan Ba.2, gan Ba.1 inficētām pelēm bija ievērojami zemāki vīrusa titri plaušās un degunā nekā sākotnējā jaunā vainaga infekcija (P <0,0001).

Šis zelta standarta rezultāts apstiprina, ka omicron patiešām ir mazāk virulents nekā sākotnējais savvaļas tipa. Turpretī vīrusu titros nebija būtiskas atšķirības dzīvnieku modeļu plaušās un degunos pēc BA.2 un BA.1 infekcijām.

Attēla avota internets

PCR vīrusu slodzes testi parādīja, ka gan BA.2, gan BA.1 inficētajām pelēm plaušās un degunā bija zemāka vīrusu slodze nekā sākotnējam jaunajam vainaga celmam, īpaši plaušās (P <0,0001).

Līdzīgi kā rezultāti pelēm, arī vīrusu titri, kas atklāti BA.2 un BA.1 inficētie kāmi, bija zemāki par sākotnējo celmu pēc “inokulācijas” ar tādu pašu vīrusa devu, īpaši plaušās, un nedaudz zemāks par Ba.2 inficēto kunu.

Tālāk tika atklāts, ka sākotnējiem celmiem Ba.2 un Ba.1 pēc inficēšanās trūkst SERA neitralizācijas-atbilstoši tam, kas novērots reālās pasaules cilvēkiem, kad inficēti ar dažādiem jauniem vainaga mutantiem.

Attēla avota internets

Dati par reālo pasaules

Vairāki no iepriekšminētajiem pētījumiem ir aprakstījuši samazinātu omikrona virulenci laboratorijas dzīvnieku modeļos, bet vai reālajā pasaulē ir tāda pati?

2022. gada 7. jūnijā, kurš publicēja ziņojumu, kurā tika novērtēta atšķirība no cilvēkiem, kas inficēti Omikrona (B.1.1.529) epidēmijas laikā, salīdzinot ar delta pandēmiju.

Ziņojumā bija iekļauti 16 749 jauni koronārie stacionāri no visām Dienvidāfrikas provincēm, tai skaitā 16 749 no Delta epidēmijas (2021/8/2 līdz 2021/10/3) un 17,693 no omicron epidēmijas (2021/11/15 līdz 2022/2/16). Pacienti tika klasificēti arī kā smagi, nopietni un nopietni.

Kritisks: saņēmis invazīvu ventilāciju vai skābekli un augstas plūsmas transnasālo skābekli, vai ekstrakorporālās membrānas skābekli (ECMO) vai uzņemšana ICU hospitalizācijas laikā.
-Vai (smaga): hospitalizācijas laikā saņēmis skābekli
-Nove Severe: ja neviens no iepriekšminētajiem apstākļiem nav izpildīts, pacients nav Seevere.

Dati parādīja, ka Delta grupā 49,2% bija nopietni, 7,7% bija kritiski kritiski un 28% no visiem hospitalizētajiem delta inficētajiem pacientiem nomira, savukārt Omikronu grupā 28,1% bija nopietni, 3,7% bija kritiski un 15% no visiem hospitalizētajiem omikronu inficētajiem pacientiem. Arī vidējais uzturēšanās ilgums Delta grupā bija 7 dienas, salīdzinot ar 6 dienām Omicron grupā.

Turklāt ziņojumā tika analizēti vecuma, dzimuma, vakcinācijas stāvokļa un blakusslimību ietekmējošie faktori un secināts, ka omikrons (B.1.1.529) ir saistīts ar zemāku nopietnas un kritiskas slimības varbūtību (95% TI: 0,41 līdz 0,46; P <0,001) un zemāks risks in-chosital nāvei (95% CI: 0,59 līdz 0,65.

Attēla avota internets

Dažādiem omikrona apakštipiem turpmāki pētījumi ir arī detalizēti analizējuši to virulenci.

Kohortas pētījumā no Jaunanglijas tika analizēti 20770 delta gadījumi, 52605 omicron gadījumi B.1.1.529 un 29840 omicron ba.2 gadījumi, un atklāja, ka nāves gadījumu skaits bija 0,7% delta, 0,4% par B.1.1,529 un 0,3% BA.2. Pēc pielāgošanās neskaidriem faktoriem pētījumā tika secināts, ka nāves risks bija ievērojami zemāks BA.2, salīdzinot ar Deltu, gan B.1.1.529.

Attēla avota internets

Citā pētījumā no Dienvidāfrikas tika novērtēts hospitalizācijas risks un smaga iznākuma risks Delta, Ba.1, Ba.2 un Ba.4/Ba.5. Rezultāti parādīja, ka no 98 710 nesen inficētajiem pacientiem, kas iekļauti analīzē, 3825 (3,9%) tika uzņemti slimnīcā, no kuriem 1276 (33,4%) attīstījās smaga slimība.

Starp tām, kas inficētas ar dažādām mutācijām, 57,7% no delta inficēto pacientu attīstījās smaga slimība (97/168), salīdzinot ar 33,7% no BA.1 inficētiem pacientiem (990/2940), 26,2% no BA.2 (167/637) un 27,5% no BA.4/ba.5 (22/80). Daudzveidīgā analīze parādīja, ka nopietnas slimības attīstības varbūtība starp inficētajiem delta> ba.1> ba.2, savukārt nopietnas slimības attīstības varbūtība starp inficētajiem BA.4/BA.5 būtiski neatšķīrās, salīdzinot ar BA.2.
Samazināta virulence, bet nepieciešama modrība

Laboratorijas pētījumi un reālie dati no vairākām valstīm ir parādījuši, ka Omikrons un tā apakštipi ir mazāk virulenti un mazāk, iespējams, izraisa nopietnas slimības nekā sākotnējie celms un citi mutantu celmi.

Tomēr Lancet 2022. gada janvāra numura pārskata rakstā ar nosaukumu “Milšāks, bet ne viegls” tika atzīmēts, ka, lai arī omikronu infekcija veidoja 21% no slimnīcu uzņemšanas jaunākajā Dienvidāfrikas populācijā, uzliesmojumu proporcija, kas izraisa smagu slimību, iespējams, palielinājās populācijās ar atšķirīgu infekcijas līmeni un atšķirīgu vakcinācijas līmeni. (Neskatoties uz to, šajā parasti jaunajā Dienvidāfrikas populācijā 21% hospitalizēto pacientu, kas inficēti ar SARS-COV-2 omicron variantu, bija smaga klīniskā oucome-proporcija, kas var palielināties un izraisīt ievērojamu ietekmi uzplaukumu laikā populācijās ar atšķirīgu demogrāfiju un zemāku līmeni no inficēšanās vai vakcīnas iegūtas imunitātes.))

Iepriekšminēto PVO beigās komanda atzīmēja, ka, neraugoties uz iepriekšējā celma samazināto virulenci, gandrīz trešdaļai hospitalizēto omikrona (B.1.1,529) pacientiem attīstījās smaga slimība, un dažādi jaunie vainaga mutanti turpināja izraisīt augstu saslimstību un mirstību vecāka gadagājuma, imūnkompromprompromprompromprompromvēti vai atšķetināti. (Mēs arī vēlamies brīdināt, ka mūsu analīze nav jāuzskata par “viegla” variantu stāstījuma atbalstu. Gandrīz trešdaļa no hospitalizēto omikronu pacientu attīstījās smaga slimība un 15% nomira; skaits, kas nav nenozīmīgs …… neaizsargātu populāciju starpā, ti, pacienti, kas ir vecuma galējības, kas ir saistītas ar augstu komorbidisko apgrūtinājumu), kas ir pretrunā ar nedzīvi, kas ir līdzvērtīgi, kas ir līdzvērtīgi. saslimstība un mirstība.)

Iepriekšējie dati no Omikrona, kad tas izraisīja piekto pandēmijas vilni Honkongā, parādīja, ka no 2022. gada 4. maija piektajā viļņā bija 9115 nāves gadījumu no 1192765.

Turpretī tikai 2% jaunzēlandiešu, kas vecāki par 60 gadiem, nav vakcinēti, kas jaunajai vainaga epidēmijai ir ļoti korelēta ar zemu neapstrādātu mirstības līmeni 0,07%.

No otras puses, kaut arī bieži tiek apgalvots, ka Ņūkāsla nākotnē var kļūt par sezonālu, endēmisku slimību, ir akadēmiski eksperti, kuri uzskata atšķirīgu viedokli.

Trīs zinātnieki no Oksfordas Universitātes un Eiropas Savienības Apvienotās pētniecības centra uzskata, ka omicrona zemākā smaguma pakāpe var būt vienkārši sakritība un ka pastāvīga straujā antigēna evolūcija (antigēna evolūcija) var radīt jaunus variantus.

Atšķirībā no imūnās aizbēgšanas un caurlaidības, kas ir pakļauti spēcīgam evolūcijas spiedienam, virulence parasti ir tikai evolūcijas “blakusprodukts”. Vīrusi attīstās, lai palielinātu to spēju izplatīties, un tas var arī izraisīt virulences palielināšanos. Piemēram, palielinot vīrusu slodzi, lai atvieglotu transmisiju, tā joprojām var izraisīt smagāku slimību.

Ne tikai tas, ka virulence radīs arī ļoti ierobežotu kaitējumu vīrusa izplatības laikā, ja vīrusa radītie simptomi galvenokārt parādās infekcijā - tāpat kā gripas vīrusu, HIV un C hepatīta vīrusu gadījumā, lai nosauktu dažus, kuriem ir daudz laika izplatīties pirms nopietnām sekām.

Attēla avota internets

Šādos apstākļos var būt grūti paredzēt jaunā vainaga mutanta celma tendenci no zemākas omicrona virulences, taču labā ziņa ir tā, ka jaunā vainaga vakcīna ir parādījusi samazinātu smagas slimības un nāves risku pret visiem mutantiem celmiem, un agresīvi palielinās iedzīvotāju vakcinācijas rādītāji, kas ir svarīgs veids, kā apkarot epidēmiju šajā posmā.
Pateicības: Šo rakstu profesionāli pārskatīja Panpan Zhou, PhD, Tsinghua Universitātes Medicīnas skola un pēcdoktorantūras stipendiāts, Scripps Research Institute, ASV
Omicron pašpārbaudes antigēna reaģents mājās