中文网站
Mājdzīvnieku īpašnieki, iespējams, ir dzirdējuši par suņu ļaundabīgo hipertermiju — letālu iedzimtu slimību, kas bieži rodas pēkšņi pēc anestēzijas. Pēc būtības tā ir cieši saistīta ar patoloģijāmRYR1 gēnsunnukleīnskābju testēšanair galvenais, lai iepriekš identificētu šo ģenētisko risku.
Attiecībā uz tā iedzimtības modeli zinātniskā vienprātība ir tāda, ka tas sekoautosomāli dominējošā iedzimtība ar nepilnīgu penetranci—tas nozīmē, ka suņiem, kuriem ir mutēts gēns, ne vienmēr var būt simptomi; izpausme ir atkarīga no ārējiem ierosinātājiem un gēnu ekspresijas līmeņiem.
Šodien aplūkosim padziļināti, kā šī slimība rodas saskaņā ar šo ģenētisko modeli un kādi izraisītāji to var izraisīt.
Noslēpums aiz RYR1 gēna iziešanas no kontroles
Lai izprastu suņu ļaundabīgās hipertermijas mehānismu, mums vispirms ir jāzina RYR1 gēna "ikdienas uzdevums" — tas darbojas kā "kalcija kanālu vārtu sargs"muskuļu šūnās. Normālos apstākļos, kad suns kustas vai tam nepieciešama muskuļu kontrakcija, atveras RYR1 gēna regulētais kanāls, atbrīvojot uzkrātos kalcija jonus muskuļu šķiedrās, lai uzsāktu kontrakciju. Pēc kontrakcijas kanāls aizveras, kalcijs atgriežas krātuvē, muskulis atslābinās un..."
Viss process notiek kārtīgi un kontrolēti, neradot pārmērīgu karstumu.
Tomēr, kad RYR1 gēns mutē (un autosomāli dominējošā iedzimtība nozīmē, ka viena mutēta kopija var būt patogēna), šis "vārtu sargs" zaudē kontroli. Tas kļūst pārāk jutīgs un mēdz palikt atvērts noteiktu stimulu ietekmē, izraisot liela daudzuma kalcija jonu nekontrolējamu ieplūšanu muskuļu šķiedrās.
Šajā brīdī muskuļu šūnas nonāk stāvoklī “pārslodze„— pat bez signāla sarauties, tie turpina veltīgi sarauties un veikt vielmaiņu. Tas ātri patērē enerģiju un atbrīvo milzīgu siltuma daudzumu. Tā kā suņiem ir ierobežota siltuma izkliedes spēja, kad siltuma ražošana ievērojami pārsniedz izkliedi, ķermeņa temperatūra dažu minūšu laikā var strauji paaugstināties (no normālas 38–39 °C līdz vairāk nekā 41 °C). Šī pārmērīgā siltuma ražošana ir klasiska ļaundabīgas hipertermijas pazīme. Vēl bīstamāk, nepārtraukta kalcija nelīdzsvarotība izraisa virkni problēmu: pārmērīga muskuļu vielmaiņa rada lielu daudzumu pienskābes un kreatīnkināzes, kas uzkrājas asinsritē un bojā orgānus, piemēram, nieres (kreatīnkināze var aizsprostot nieru kanāliņus) un aknas. Muskuļu šķiedras ilgstošas kontrakcijas laikā var plīst, izraisot rabdomiolīzi, kas izraisa stīvumu, sāpes un tumšas tējas krāsas urīnu (mioglobinūriju). Smagos gadījumos var attīstīties aritmija, hipotensija, paātrināta elpošana un vairāku orgānu mazspēja — bez savlaicīgas neatliekamās palīdzības mirstības līmenis ir ārkārtīgi augsts.
Šeit jāuzsver nepilnīga penetrance: dažiem suņiem ir RYR1 mutācijas, tomēr ikdienas dzīvē tās neizrāda nekādus simptomus, jo gēnu ekspresijai ir nepieciešams ierosinātājs. Tikai tad, kad rodas noteikti stimuli, mutācija tiek aktivizēta un kalcija kanāli iziet ārpus kontroles. Tas izskaidro, kāpēc daudzi nesēji saglabā veselību visu mūžu, ja nekad nav pakļauti ierosinātājiem, tomēr, tiklīdz tie ir ierosināti, var piedzīvot pēkšņu parādīšanos.
Trīs galvenie suņu ļaundabīgās hipertermijas izraisītāji
Iepriekš aprakstītās ķēdes reakcijas visbiežāk izraisa trīs faktoru kategorijas:
Ir svarīgi atzīmēt, ka uzņēmība pret slimībām dažādās šķirnēs atšķiras.Labradora retrīveri, zeltainie retrīveri, bigļi, vižli, un citām šķirnēm ir augstāks RYR1 mutāciju līmenis, savukārt mazām šķirnēm, piemēram, čivavām un pomerāņiem, ir ziņots par mazāk gadījumiem. Arī vecumam ir nozīme — jauniem suņiem (1–3 gadu vecumā) ir aktīvāka muskuļu vielmaiņa, padarot tos neaizsargātākus pret izraisītājiem nekā vecākus suņus.
Ģenētiskā testēšana: profilakse pirms simptomu parādīšanās
Mājdzīvnieku īpašniekiem šo mehānismu un izraisītāju izpratne ļauj labāk novērst:
Ja jūsu suns pieder pieaugsta riska šķirnevai irģimenes vēsture(dominējošā iedzimtība nozīmē, ka radiniekiem var būt viena un tā pati mutācija), pirms anestēzijas vienmēr informējiet veterinārārstus. Viņi var izvēlēties drošākas zāles (piemēram, propofolu, diazepāmu) un sagatavot dzesēšanas līdzekļus (ledus kompreses, dzesēšanas segas) un neatliekamās palīdzības medikamentus.
Izvairietiesintensīva fiziskā slodzekarstā laikā.
Samazinātaugsta stresa situācijaslai samazinātu iedarbību uz sprūdu.
Nukleīnskābju testēšanas vērtībaSuņu ļaundabīgās hipertermijas diagnoze ir atkarīga no tā, vai jūsu sunim ir RYR1 mutācija. Atšķirībā no vīrusu testēšanas, kas atklāj infekciju, šāda veida tests atklāj ģenētisko risku. Pat ja suns ir asimptomātisks nepilnīgas penetrances dēļ, zinot tā ģenētisko statusu, īpašnieki var pielāgot aprūpi un medicīniskos lēmumus, lai izvairītos no izraisītājiem, tādējādi pasargājot mājdzīvniekus no šī dzīvībai bīstamā stāvokļa.
Publicēšanas laiks: 2025. gada 13. novembris
Privātuma iestatījumi